항응고제는 혈액이 응고되는 것을 억제하여 혈전 형성을 방지하거나 치료하는 약물입니다. 와파린, 헤파린, 그리고 NOACs(신세대 경구 항응고제) 등이 대표적입니다.
유방암환자나 혈전증, 심뇌혈관질환 환자에서는 계속 먹어야 하는 약인데요.
그러나 항응고제는 항상 출혈 위험을 동반한다는 위험이 있죠.
이 위험이 증가할 수 있는 상황 중 하나는 NSAID(비스테로이드성 항염증제)와 함께 복용할 때입니다. NSAID는 염증과 통증을 줄이는 데 효과적이지만, 동시에 위장관 출혈과 신장 기능 저하를 초래할 수 있습니다.
이러한 상호작용을 이해하기 위해서는 약간의 생리학적 지식이 필요합니다. COX-1과 COX-2라는 두 가지 효소의 역할을 통해 두 약의 상호작용을 이해해 보겠습니다.
Cyclooxygenase Pathway
COX-1: 위장 보호와 혈소판 기능 조절
COX-1(Cyclooxygenase-1)은 체내 대부분의 세포에서 항상 발현되며, 위장 점막 보호와 혈소판 기능 유지에 중요한 역할을 합니다. COX-1이 생성하는 프로스타글란딘은 위벽을 보호하여 위산 분비를 억제하고, 점액과 중탄산염을 분비하여 위장 점막을 보호하는 데 기여합니다. 또한, COX-1은 혈소판에서 트롬복산 A2(TXA2)를 생성하여 혈소판 응집을 촉진시킵니다. 이는 지혈 과정에서 중요한 역할을 하므로, COX-1의 억제는 혈소판 기능을 약화시키고 출혈 위험을 높일 수 있습니다.
COX-2: 염증 반응과 혈관 확장
반면, COX-2는 염증, 통증, 발열 등의 자극에 반응하여 발현되는 유도 효소입니다. COX-2는 염증 부위에서 프로스타글란딘을 생성하여 염증과 통증을 유발하지만, 동시에 프로스타글란딘 I2(PGI2)를 통해 혈관을 확장시키고 항혈전 작용을 합니다. 따라서 COX-2 억제제는 염증과 통증을 줄이는 데 도움이 되지만, 과도한 억제는 혈전 형성 위험을 높일 수 있습니다.
NSAID와 선택적 COX-2 억제제
NSAID는 COX 효소를 억제하여 염증과 통증을 완화하는 약물입니다. 크게 비선택적 NSAID와 선택적 COX-2 억제제로 나눌 수 있습니다.
- 비선택적 NSAID: 이부프로펜, 나프록센과 같은 약물은 COX-1과 COX-2를 모두 억제합니다. 이로 인해 염증은 감소하지만, 동시에 COX-1이 담당하는 위장 점막 보호와 혈소판 기능도 억제됩니다. 특히 위장관 출혈 위험이 증가하고, 항응고제와 병용 시 출혈 위험이 크게 상승할 수 있습니다.
- 선택적 COX-2 억제제: 셀레콕시브(Celecoxib)와 같은 약물은 COX-2만 선택적으로 억제하여 염증과 통증을 줄이면서도 COX-1의 위장 보호와 혈소판 기능은 덜 억제합니다. 하지만 COX-2 억제제 역시 혈전 위험을 증가시킬 수 있어 항응고제를 복용 중인 환자에서는 주의가 필요합니다.
항응고제와 NSAID 병용의 위험
항응고제는 혈액 응고를 억제하여 혈전 형성을 방지하지만, 출혈 부작용의 가능성이 존재합니다. NSAID를 함께 복용하면 이 출혈 위험이 더욱 커집니다.
대표적으로 위장관 출혈의 위험이 있고, 피가 멎는 것이 지연되거나 신기능 저하가 발생할 수 있습니다.
결론
항응고제와 NSAID의 병용은 출혈 위험을 크게 증가시키기 때문에 신중하게 사용해야 합니다. 특히 비선택적 NSAID는 COX-1을 억제하여 위장관 출혈 및 혈소판 기능 억제를 초래할 수 있으므로, 대체 약물 또는 위장 보호제(PPI)와의 병용이 고려되어야 합니다. 선택적 COX-2 억제제도 혈전 위험이 있으므로, 항응고제 치료 중 NSAID 사용은 신중해야 합니다.
가능하다면 AAP나 Tramadol 과 같은 비 NSAID 계열 진통제를 사용하는 것이 좋겠지요
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